
王璐
非PRL瘤引起的高PRL血癥的治療關(guān)鍵在消除病因,如病因難以根除,多巴胺激動(dòng)劑可改善或消除高RRI血。這里主要介紹PRL瘤的治療。1.內(nèi)科治療PRL瘤的內(nèi)科治療在所有垂體腺瘤中是最成功的。近30年的臨床實(shí)踐表明,多巴胺受體激動(dòng)藥不僅可有效地控制高PRL血癥,而且能使瘤體縮小,并消除神經(jīng)眼科癥狀。因此,以多巴胺受體激動(dòng)藥為代表的內(nèi)科治療現(xiàn)已成為PRL瘤的首選治療方法目前,最常用的多巴胺受體激動(dòng)藥是溴隱亭。溴隱亭通過(guò)作用于PRL瘤細(xì)胞的D2受體使腺苷酸環(huán)化酶活性降低,胞內(nèi)cAMP和Ca2+;下降,從而抑制PRL基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯,導(dǎo)致垂體PRL。釋放減少。溴隱亭不僅能抑制PRL的分泌,還抑制PRL瘤細(xì)胞的增殖。 溴隱亭口服吸收率25%~30%,血藥濃度與口服劑量成正比。溴隱亭的首過(guò)效應(yīng)極為顯著,經(jīng)腸道吸收藥量的93.6%被肝臟代謝,余下的進(jìn)入體循環(huán)。溴隱亭口服后3h血藥濃度達(dá)到高峰,7h后濃度逐漸降低,至11~14h后血藥濃度已不可測(cè)出。溴隱亭在全身各個(gè)器官均有分布,其中以肝臟、肺、腎臟和垂體濃度最高。在同一個(gè)體,溴隱亭的作用與血藥濃度平行,不過(guò)在血藥濃度低于檢測(cè)限后其作用仍可維持一段時(shí)間。于不同個(gè)體,溴隱亭的作用與血藥濃度并不一定平行,提示不同個(gè)體對(duì)溴隱亭的敏感性可能不同。研究顯示,單劑2.5mg的溴隱亭可在5h內(nèi)使微腺瘤病人的血PRL降至接近正常的水平,這一作用可維持14h以上。溴隱亭對(duì)PRL大腺瘤也有很好的療效,但降低血PRL的速度則不及微腺瘤那樣快。 溴隱亭還可縮小PRL瘤的體積。Molitch對(duì)112例以溴隱亭治療的PRL大腺瘤作了總結(jié),結(jié)果顯示:18.7%的病人瘤體無(wú)縮小,12.5%的病人瘤體縮小不足25%,28.6%的病人瘤體縮小25%~50%,40.2%的病人瘤體縮小超過(guò)50%。一般來(lái)說(shuō),血PRL水平的降低總是先于腫瘤體積的縮小,而且血PRL不能降低的病人腫瘤通常也不會(huì)縮小。不過(guò),腫瘤縮小的程度與高PRL血癥改善程度之間可不平行。有些病人腫瘤只有中等程度的縮小但血PRL水平可降至正常,另一些病人腫瘤幾乎完全消失但仍有高PRL血癥(盡管血PRL水平已明顯降低)。隨著腫瘤的縮小,病人的神經(jīng)眼科癥狀亦逐漸改善,80%~90%的病人視野有改善。視野改善一般與腫瘤的縮小相平行,而且在影像學(xué)檢查顯示腫瘤縮小以前就可有視野改善。有些病人于腫瘤明顯縮小后視野仍無(wú)改善,這可能是由于視交叉受壓時(shí)間較長(zhǎng)造成永久性損害之故,隨后如果以手術(shù)治療一般也不能改善視野。有些病人的瘤體迅速縮小,用藥24~72h后視野即有改善,2周后影像學(xué)上即有腫瘤明顯縮小的證據(jù)。另有些病人腫瘤的縮小則很慢,治療6周腫瘤無(wú)明顯變化,6個(gè)月后腫瘤才有縮小。多數(shù)病人于6周時(shí)腫瘤已有縮小,到6個(gè)月時(shí)一般有顯著的縮小,此后如繼續(xù)用藥腫瘤還會(huì)繼續(xù)縮小。腫瘤體積的縮小可改善垂體功能,如雌激素水平升高、月經(jīng)恢復(fù)、甲狀腺功能和腎上腺皮質(zhì)功能恢復(fù)。
