1969年Forker首先報告雌激素可導(dǎo)致膽汁流量和有機陰離子的排出減少,他提出除了轉(zhuǎn)運減少外并有逆向彌散增加,不少學(xué)者曾支持這種觀點;1987年Joeochb長時間用雌激素造成滲透性增加,但他認為這種變化可能是膽汁淤積的繼發(fā)變化。因此膽汁流量減少應(yīng)該是細胞異常的結(jié)果。
鈉、鉀一三磷酸腺苷酶活性下降
膽鹽在經(jīng)肝細胞傳運的過程中,首先是經(jīng)肝竇間隙依靠鋼高于依賴性載體的轉(zhuǎn)運入肝細胞,然后在肝細胞內(nèi)易位轉(zhuǎn)運,
以非離子依賴性載體傳遞入肝小管;存雌激素的影響下,竇狀隙區(qū)域受影響,膽汁流量降低,膽鹽轉(zhuǎn)運受到阻礙。
膜的流動性下降
細胞膜是一種雙層脂質(zhì)的相嵌性液態(tài)結(jié)構(gòu),具有流動什,對鼠用大是雌激素后,血中膽固醇水平明顯降低,同時,細胞的低密度脂蛋白受體增加而血漿脂蛋白的消除率增加。肝的膽固醇攝入增加導(dǎo)致漿細胞膜的膽固醇酯的增加,由于內(nèi)細胞膜成分的改變,流動性下降,使陰鹽的通過發(fā)生障礙。;有不少研究認為膜的改變主要還在竇狀隙區(qū)域內(nèi)。
雌激素代謝產(chǎn)物
自然的雌激素通過16羥基化后代謝成雌三醇、16羥基雌酮、2羥基雌酮和2甲基雌酮,其中雌三醇有3硫雌三醒、3葡萄搪醛酸雌三醇。 3一流一 16一葡萄糖醛酸雌三醇以及 16一葡萄糖醛酸雌一醉。Vre等曾對鼠靜脈注射D環(huán)葡萄糖醛酸(如 16和 17葡萄糖醛酸)雌二醇、雌二醇及快雌醇,受試鼠立即產(chǎn)生明顯的可逆的膽酸淤積,其程度與量大小有關(guān)。但如給以A環(huán)(如3一葡萄糖醛酸)類雌激素,則使膽汁分泌增加。至于其機理則尚未明確。Vre等認為可能這與共收受體有關(guān)。因D環(huán)葡萄糖醛酸雌激素與醛酸的結(jié)構(gòu)相似而成為膽酸載體的競爭性抑制物。妊娠期產(chǎn)生大量雌激素,其代謝產(chǎn)物必然增加,D環(huán)葡萄糖醛酸雌激素對能導(dǎo)致妊娠期某些婦女的膽汁淤積,但這些婦女對此也比較敏感。這些問題仍然有待于今后的解釋。
肝的雌激素受體以及蛋白合成
對肝的雌激素受體介紹已經(jīng)很多,它在分泌件蛋白合成方面起中介作用,例如,在細胞色素 P450及低密度脂蛋白受體合成方面就和雌激素有關(guān)。所以人們可以推測雌激素可以使有機陰離子及膽酸載體合成的減少。但也有實驗在先于快雌醉后,用14~C膽酸鹽測肝漿膜的膽酸轉(zhuǎn)運,醛酸轉(zhuǎn)運載體的親和力及數(shù)量均未減少。雌激素還影響細胞內(nèi)結(jié)合蛋白的有機陰離子的易位。分泌小泡至膽小管區(qū)域的運行等;所以雌激素對肝內(nèi)雌激素受體和肝內(nèi)蛋白合成的作用有待于更新的實驗手段加以說明。