1.&-腺式基一L一蛋氨酸8一腺論基一L一蛋氨酸 (S-Adenosyi-L-Meothionine,SAM)已經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明可 使小鼠對(duì)雌激素導(dǎo)致的肝臟膽汁淤積和結(jié)石生成有改善作用。對(duì)人類,SAMe可通過甲基化對(duì)雌激素 的代謝物起義活作用,它刺激膜的磷脂合成,通過 使肝漿股磷脂成分的增加防止雌激素所引起的膽汁淤積!1984年Freeza 用800mg/d靜脈注射使瘙癢 減輕,SALT及膽紅素均明顯下降,血清膽汁酸如顯著減低,停藥后大約1天有復(fù)發(fā),如用SAMe 200mg/d靜脈注射效果不著。1988年Freez。等又報(bào)告在自愿者人體試驗(yàn)中證實(shí)SAMe可以保護(hù)雌激素敏感者的肝臟,并使膽固醇指數(shù)正;,因此SAMe是一種生理解毒劑。1990年則masia等以SAMe 800mg/ d靜脈注射,16日為一療程,除減輕侵癢、改善肝功能外,并可降低早產(chǎn)率,他認(rèn)為這是治療ICP的安全有效的首選藥物,但 1991年RibanItk用 SAMe并未獲得理想效果,因此該藥的效果尚待進(jìn)一步評(píng)估。
2.烏素脫氧膽酸 烏索脫氧膽酸(ursodeoxy-chohc acid, UDCA)又名熊脫氧膽酸,其作用機(jī)制尚不明確,可能是改變膽汁酸池的成分,替代肝細(xì)胞膜片對(duì)細(xì)胞毒性大的有流水性的內(nèi)原性膽汁酸,并抑制腸道對(duì)硫水性膽酸的重吸收,降低血膽酸水平改善胎兒環(huán)境。1992年 Palma對(duì)第一組 5名ICP每日口服 UDCAIg,共 20日,第二組另 3名每日服1g,20日后間斷14日后。再服 20日,患者的瘙癢,血中總膽鹽及轉(zhuǎn)氨酶均有明顯好轉(zhuǎn),后一組在治療期間,瘙癢癥狀及肝功能均有明顯改善,停藥后又有反復(fù),但第二療程時(shí)又有改善,該藥對(duì)母、兒均無副反應(yīng),產(chǎn)后5個(gè)月隨訪時(shí),嬰兒表現(xiàn)良好,因之療改可以肯定。
3.地塞米松,地塞米松(dexamethazone)能通過胎盤抑制胎兒腎上腺脫氫表雄酮的分泌,減少雌激素上成以減輕膽汁淤積,地塞米松還能促進(jìn)胎肺成熟,以避免導(dǎo)產(chǎn)而發(fā)生的新生地呼吸窘迫綜合征,1992年Hirvioja 報(bào)告對(duì)10例28~32妊娠周的 ICP,每日口服12mg地塞米松,共7大,在后3 天減量致全停藥,結(jié)果所有病員瘙癢都減輕或消失、用藥后1天,血清雌三醇即明顯減少,用藥后4人,血清雌二醇。總膽汁酸均明顯降低,因此,可以用為治療ICP的藥物。
4.消膽胺 消膽胺(cbJestyramine)是一種 強(qiáng)堿的離子交換樹脂,在腸腔內(nèi)它與膽酸結(jié)合,形成~種人被吸收的復(fù)合體,因此防止膽酸重復(fù)進(jìn)入肝-腸循環(huán),而使血清腿酸水平降低。Heikkinen 曾用消膽胺 18g/d,治療 ICP患者,7例中 5例瘙癢癥狀減輕,血CDCAA水平有所下降,且CA水平變化小 ,停藥后癥狀又復(fù)發(fā)。
5.苯巴比妥 本巴比妥是一種酶誘導(dǎo)劑,它比位肝細(xì)馳微粒體增加葡萄糖醛酸結(jié)合的能力及肝臟消除膽紅素的功能,使膽紅素下降,同時(shí),它還可以增加膽小管膽汁酸分泌的速度,并通過改變膽固醇- 7a一水解酶的活性以影膽汁的生成,1982 年 Heikkinen用苯巴比妥 100mg/d治療12名 ICP患者,6例瘙癢有不同程度減輕,SGPT輕度下降,但血CA和CDCA水平改變不大,Heikkinen認(rèn)為它可能是神經(jīng)通過的鎮(zhèn)靜作用而減輕瘙癢癥狀。